Ледипасвир кардымово

Hepcinat LP – это высокоэфективное средство, которое предназначается для лечения пациентов с гепатитом С. Среди показаний стоит отметить также Ледипасвир кардымово наличие гепатита С с циррозом печени и сочетанной ВИЧ-инфекцией. асунопривир купить в москве Множество исследований показало, что данный препарат является эффективным даже в этом случае. Этот дженерик имеет состав, аналогичный составу оригинального препарата, состоит из софосбувира и ледипасвира, но стоит значительно дешевле. Купить aurora pharma асунапревир Hepcinat LP по отличной цене может для себя каждый в нашей компании.

HEPCINAT-LP – новейший препарат Ледипасвир кардымово от НАТКО ФАРМА (ИНДИЯ), ингибитор полимеразы, одобренный для лечения пациентов япония даклинза инфицированных вирусным гепатитом С 1 и 4 генотипа. HEPCINAT-LP является первой FDA-одобренным протоколом лечения HCV. при котором не назначается совместный прием рибавирина или интерферона. В ходе длительных клинических исследований была доказана не только высокая медицина софосбувир эффективность софосбвувира и ледипасвира, но и его достаточно низкая токсичность. В одном из исследований приняли Ледипасвир кардымово участие более больных была достигнута основная цель терапии – отсутствие вируса. Побочные явления, возникавшие на фоне гепатит в презентация приема софосбувира совместно с ледипасвиром, были слабо выражены и сопровождались в основном головной болью и усталостью.

Софосбувир в комбинации с ледипасвиром направленно воздействуют на специфические белки, участвующие в процессе репликации вируса даклатасвир челябинск и, таким образом, подавляет развитие болезни.

HEPCINAT-LP Ледипасвир кардымово был создан для борьбы с вирусным гепатитом С в качестве пероральной комбинированной противовирусной терапии. Препарат может успешно применяться при циррозе печени и даклатасвир Петровск сопутствующей ВИЧ-инфекции. В ряде случаев HEPCINAT-LP назначают тем пациентам, которые имеют прямые противопоказания к приему различных интерферонов.

Таким образом препарат HEPCINAT-LP является одним из наиболее перспективных препаратов, созданных для даклатасвир Пятигорск лечения вирусного гепатита С на Ледипасвир кардымово сегодняшний день. Его эффективность и безопасность подтверждена в шести клинических исследованиях, участниками которых стали порядка 2-х тысяч пациентов. Использование в составе комбинированной терапии даклатасвир Красногорск софосбувира+ледипасвира вместо Интерферона, который, как известно, обладает рядом побочных эффектов, значительно улучшит качество жизни людей во время лечения, страдающих вирусным гепатитом.

ГепцинатЛП (HepcinatLP) - комбинированный препарат с даклатасвир диссертация Ледипасвир кардымово установленной дозой в таблетках, содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

10.0 Лекарственные взаимодействия

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и даклатасвир Лепель 400 мг софосбувира.

Вспомогательные вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, Ледипасвир кардымово покрытые даклатасвир Мухоршибири оболочкой, содержат следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Гепцинат ЛП (Hepcinat LP) - комбинированный препарат с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, даклатасвир Знаменске противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Пациенты детского возраста

Ледипасвир в дозировке мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает Ледипасвир кардымово удлинения интервала QTс согласно даклатасвир Киреевске проведенным клиническим испытаниям.

8.0 Меры предосторожности

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе добровольцев с даклатасвир Голышманово хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир Ледипасвир кардымово быстро абсорбировался, и максимальная срединная концентрация в плазме крови даклатасвир понятие наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с пищей

Прием натощак однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной софосбувир Череповец (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не Ледипасвир кардымово оказывал существенного влияния на значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии софосбувир Алатырь пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без пищи. Hepcinat LP могут приниматься независимо от приема пищи.

Ледипасвир>99.8% связывается с софосбувир Керчь белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14 C-ледиспавира здоровым Ледипасвир кардымово добровольцем, отношение значений 14 C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, софосбувир Черном Яре связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. СвязываниеGS с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений софосбувир Юрье 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло Ледипасвир кардымово приблизительно 0,7.

In vitro. различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного софосбувир Байките метаболизма не обнаружено.

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в абакан Ледипасвир кардымово исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, ледипасвир Ишимбай что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита Ледипасвир кардымово С, необходимого для ледипасвир Курганинск репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой ледипасвир Сестрорецк для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, Ледипасвир кардымово который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью ледипасвир Можга полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и ѾНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С Ледипасвир кардымово значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной Ледипасвир кардымово активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

5.0 Способ применения и дозы

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против Ледипасвир кардымово полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию Ледипасвир кардымово значение EC50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Репликоны Ледипасвир кардымово вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к Ледипасвир кардымово ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Ледипасвир кардымово Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам Ледипасвир кардымово противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Гепцинат ЛП показан для лечения Ледипасвир кардымово хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

2.0 Действие препарата

Рекомендуемая доза HepcinatLP – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены Ледипасвир кардымово рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Гепцинат-ЛП пациентам с ХГС генотип 1

* Гепцинат ЛП (HepcinatLP) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с Ледипасвир кардымово неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Когда используется Софосбувир-Ледипасвир?

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной Ледипасвир кардымово недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.

Hepcinat LP выпускается в таблетках желтого цвета овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с гравировкой «SL» с одной стороны и плоской гранью с другой. Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Пациенты пожилого возраста:

Исследования не проводились.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от Ледипасвир кардымово вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона. В большинстве Гепатит а прививка детям случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.

Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Ледипасвир кардымово Hepcinat LP. В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться Ледипасвир кардымово ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.

Пациенты с нарушением функций печени

Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же ледипасвир Сорск асунопривир купить в москве Множество исследований показало, что данный препарат является эффективным даже в этом случае. Этот дженерик имеет состав, аналогичный составу оригинального препарата, состоит из софосбувира и ледипасвира, но стоит значительно дешевле. ледипасвир Лянтор Купить aurora pharma асунапревир Hepcinat LP по отличной цене может для себя каждый в нашей компании.

HEPCINAT-LP – новейший препарат Ледипасвир кардымово от НАТКО ФАРМА (ИНДИЯ), ингибитор полимеразы, одобренный для ледипасвир кострома лечения пациентов япония даклинза инфицированных вирусным гепатитом С 1 и 4 генотипа. HEPCINAT-LP является первой FDA-одобренным протоколом лечения HCV. при котором не назначается совместный прием рибавирина или интерферона. В ходе длительных клинических ледипасвир питбул исследований была доказана не только высокая медицина софосбувир эффективность софосбвувира и ледипасвира, но и его достаточно низкая токсичность. В одном из исследований приняли Ледипасвир кардымово участие более больных была достигнута основная цель терапии ледипасвир Березовка – отсутствие вируса. Побочные явления, возникавшие на фоне гепатит в презентация приема софосбувира совместно с ледипасвиром, были слабо выражены и сопровождались в основном головной болью и усталостью.

Софосбувир в комбинации с ледипасвиром ледипасвир из китая направленно воздействуют на специфические белки, участвующие в процессе репликации вируса даклатасвир челябинск и, таким образом, подавляет развитие болезни.

HEPCINAT-LP Ледипасвир кардымово был создан для борьбы с вирусным гепатитом С в качестве ледипасвир Долгопрудном пероральной комбинированной противовирусной терапии. Препарат может успешно применяться при циррозе печени и даклатасвир Петровск сопутствующей ВИЧ-инфекции. В ряде случаев HEPCINAT-LP назначают тем пациентам, которые имеют прямые противопоказания к ледипасвир Ядрино приему различных интерферонов.

Таким образом препарат HEPCINAT-LP является одним из наиболее перспективных препаратов, созданных для даклатасвир Пятигорск лечения вирусного гепатита С на Ледипасвир кардымово сегодняшний день. Его эффективность и ледипасвир Карате безопасность подтверждена в шести клинических исследованиях, участниками которых стали порядка 2-х тысяч пациентов. Использование в составе комбинированной терапии даклатасвир Красногорск софосбувира+ледипасвира вместо Интерферона, который, как известно, обладает рядом ледипасвир Топках побочных эффектов, значительно улучшит качество жизни людей во время лечения, страдающих вирусным гепатитом.

ГепцинатЛП (HepcinatLP) - комбинированный препарат с даклатасвир диссертация Ледипасвир кардымово установленной дозой в таблетках, ледипасвир Вуктыле содержащий ледипасвир - ингибитор (блокатор) NS5A вируса гепатита C и софосбувир, - нуклеотидный аналог, ингибитор полимеразы NS5B вируса гепатита С.

Каждая таблетка содержит 90мг ледипасвира и даклатасвир Лепель 400 мг софосбувира.

Вспомогательные ледипасвир Айдырлинском вещества: коллоидный диоксид кремния, коповидон, кроскамеллоза натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, и микроскопические частицы целлюлозы. Таблетки выпускаются в твердой форме, Ледипасвир кардымово покрытые даклатасвир Мухоршибири оболочкой, содержат ледипасвир Морозовске следующие неактивные вещества: оксид железа (желтый), полиэтиленгликоль, поливинилалкоголь, тальк, диоксид титана.

Гепцинат ЛП (Hepcinat LP) - комбинированный препарат с установленной дозой ледипасвира и софосбувира, даклатасвир Знаменске ледипасвир Ершичах противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Как работает Софосбувир-Ледипасвир?

Ледипасвир в дозировке мг (в три раза больше максимальной рекомендуемой дозы) не вызывает Ледипасвир кардымово удлинения интервала QTс согласно ледипасвир Викулово даклатасвир Киреевске проведенным клиническим испытаниям.

Исследование фармакокинетических свойств ледипасвира, софосбувира и основного циркулирующего метаболита GS проводилось на группе взрослых здоровых добровольцев и на группе асунапревир Заречный добровольцев с даклатасвир Голышманово хроническим гепатитом С. При пероральном приеме, наибольшая средняя концентрация ледипасвира достигалась в течение 4-4,5 часов после приема препарата. Софосбувир Ледипасвир кардымово быстро абсорбировался, и асунапревир кострома максимальная срединная концентрация в плазме крови даклатасвир понятие наблюдалась через -0,8 - 1 час после приема. Средняя концентрация GS в плазме достигалась в течение 3,5-4 часов после приема препарата.

Взаимодействие с пищей

Прием натощак асунапревир Львов однократной дозы ледипасвира и софосбувира с умеренно калорийной софосбувир Череповец (-600 калорий, 25% - 30% жира) или высококалорийной калорий, 50% жира) пищей повышал AUC^ софосбувира в 2 раза, но не Ледипасвир кардымово оказывал существенного влияния на асунапревир Николаевиче значение C^ софосбувира. Доза GS и ледипасвира оставалась неизменной в присутствии софосбувир Алатырь пищи любого вида. Степень отклика на Этапе 3 испытания была одинаковой у пациентов инфицированных вирусом гепатита С, принимавших препарат с пищей и без асунапревир Херсо пищи. Hepcinat LP могут приниматься независимо от приема пищи.

Метаболизм

Ледипасвир>99.8% связывается с софосбувир Керчь белком плазмы крови. После однократного приема 90 мг 14 C-ледиспавира здоровым Ледипасвир кардымово добровольцем, отношение значений 14 асунапревир Поддорье C-радиоактивности крови и плазмы составляло 0,51 к 0,66.

7.0 Противопоказания

Софосбувир связывается с белком плазмы крови примерно на 61-65%, софосбувир Черном Яре связывание происходит независимо от концентрации препарата при значении от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. асунапревир Ардоне СвязываниеGS с белками плазмы человека было минимальным. После однократного приема 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев, отношение значений софосбувир Юрье 14С-радиоактивности плазмы и крови составляло Ледипасвир кардымово приблизительно асунапревир wikipedia 0,7.

In vitro. различимого метаболизма ледипасвира по CYP1A2, CY- P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 человека не наблюдалось. Доказательств замедления окислительного софосбувир Байките метаболизма не обнаружено.

Изучение фармакокинетики ледипасвира или софосбувира у пациентов детского возраста не проводилось.

Популяционный анализ фармакокинетики у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, продемонстрировал, что в абакан Ледипасвир кардымово исследуемой возрастной группе (от 18 до 80 лет), возраст не оказывал клинически значимого эффекта на ледипасвир, софосбувир и GS.

9.0 Побочное действие

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных гепатитом С, выявлено, ледипасвир Ишимбай что цирроз печени цирроз не оказывал клинически значимого эффекта на эффект ледипасвира, софосбувира и GS.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита Ледипасвир кардымово С, необходимого для ледипасвир Курганинск репликации вируса. Выбор резистентности в клеточной культуре и исследования перекрестной резистентности демонстрируют направленность действия ледипасвира на NS5A.

Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой полимеразы вируса гепатита С NS5B, необходимой ледипасвир Сестрорецк для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидный препарат, образующий в процессе внутриклеточного метаболизма фармакологически активный трифосфат (GS, аналог уридина, Ледипасвир кардымово который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью ледипасвир Можга полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. В биохимическом анализе GS ингибировал активность полимеразы рекомбинантного белка NS5B вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 пм. GS не является ингибитором ДНК- и РНК-полимераз человека и митохондриальной РНК-полимеразы.

В анализе репликонов вируса гепатита С Ледипасвир кардымово значения EC ледипасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1а и 1b составляли 0,031 нм и 0,004 нм, соответственно. Среднее значение EC50 ледипасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,018 нмоль для генотипа 1a (в диапазоне от 0,009 до 0,085 нмоль: N=30) и 0,006 нмоль для генотипа 1b (в диапазоне от 0,004 до 0,007 нмоль; N=3).

Ледипасвир обладает меньшей противовирусной Ледипасвир кардымово активностью в сравнении с генотипом 1 относительно генотипов 4a, 5a и 6a с концентрацией в 0,39 мкм, 0,15 мкм и 1,1 мкм соответственно. Ледипасвир обладал менее выраженным противовирусным эффектом в отношении к генотипам 2a, 2b, 3a и 6e, причем значения EC50 составляло нм, нм, 168 нм и 264 нм.

Согласно анализу репликонов вируса гепатита C, концентрация софосбувира, вызывающая подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов против Ледипасвир кардымово полноразмерных репликонов от генотипа 1a и 1b, 3a и 4a и химерных репликонов 1 b, кодирующих NS5B генотипов 2b, 5a или 6a варьировалась в диапазоне от 0,014 до 0,11 мкм. Среднее значение EC50 против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5B у клинических изолятов, составляло 0,062 мкм для генотипа 1a (диапазон 0,029-0,128 мкм; N=67), 0,102 мкм для генотипа 1b (диапазон 0,045 – 170 мкм; N=106). В анализах на вирусную инфекцию Ледипасвир кардымово значение EC50 софосбувира против генотипов 1a и 2a составляли 0,03 и 0,02 мкм соответственно. Присутствие 40% сыворотки человека не оказало влияния на действие софосбувира против гепатита C. Оценка применения софосбувира в комбинации с интерфероном альфа или рибавирином не продемонстрировали антагонистического эффекта в отношении снижения РНК вируса гепатита C в клетках репликона.

Репликоны Ледипасвир кардымово вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к ледипасвиру были селектированы в клеточной культуре для генотипов 1a и 1b. Пониженная восприимчивость к ледипасвиру наблюдалась при первичной замене NS5A аминокислотами Y93H у генотипов 1a и 1b. Кроме того, Q30E-замена образовалась в репликонах генотипа 1a. Направленный мутагенез Y93H в обоих генотипах 1a и 1b, также как и Q30E-замена в генотипе 1a, показал высокий уровень пониженной восприимчивости к Ледипасвир кардымово ледипасвиру (кратность измерения концентрации, вызывающей 50% подавление вирусной репликации клинических и лабораторных штаммов выше, чем 1000-кратное).

Репликоны вируса гепатита C с пониженной восприимчивостью к софосбувиру были селектированы в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Пониженная восприимчивость к софосбувиру была связана с первичной заменой S282T вNS5B у репликоноввсех исследуемых генотипов. Ледипасвир кардымово Направленный мутагенез S282T в репликонах 8 генотипов приводил к снижению к софосбувиру в 2-18 раз.

Ледипасвир был полностью активен в отношении вызванной резистентностью к софосбувиру заменой S282T в NS5B, а все обусловленные действием ледипасвира замены в NS5A были в полной мере восприимчивы к софосбувиру. Оба компонента были полностью активны в отношении замен, вызванных резистентностью к другим классам Ледипасвир кардымово противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы NS5B и ингибиторы протеазы NS3. Замены NS5A, обеспечивающие резистентность к ледипасвиру, могут уменьшить противовирусный эффект других ингибиторов NS5A. Эффективность у пациентов, ранее не демонстрировавших отклика на лечение другими лекарственными средствами, включающими ингибитор NS5A, не установлена.

Гепцинат ЛП показан для лечения Ледипасвир кардымово хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов с генотипом 1.

9.2 Опыт пострегистрационного применения

Рекомендуемая доза HepcinatLP – перорально 1 таблетка 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

На степень риска рецидива оказывают влияние исходные факторы вируса и хозяина, а также различия в продолжительности лечения определенных подгрупп.

В Таблице 1 ниже представлены Ледипасвир кардымово рекомендации по продолжительности приема Hepcinat LP принимавшими и не принимавшими препарат, страдающими и не страдающими циррозом пациентами

Табл.1 Рекомендованная длительность приема препарата Гепцинат-ЛП пациентам с ХГС генотип 1

* Гепцинат ЛП (HepcinatLP) может применяться в течение 8 недель у первичных пациентов без цирроза с виремией (вирусной нагрузкой) менее чем 6 миллионовед/мл.

**У ранее леченных пациентов с Ледипасвир кардымово неэффективным лечением пегинтерфероном альфа и рибавирином или ингибитором протеазы вируса гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином.

Рекомендации по дозировке для пациентов, страдающих тяжелыми нарушениями функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации [eGFR] <30 мл/мин/1,73м2) или в терминальной стадии почечной Ледипасвир кардымово недостаточности (ESRD) отсутствуют в связи с повышенной концентрацией (до 20 раз) основного метаболита софосбувира.

Hepcinat LP выпускается в таблетках желтого цвета овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с гравировкой «SL» с одной стороны и плоской гранью с другой. Каждая таблетка содержит 90 мг ледипасвира и 400 мг софосбувира.

Исследования не проводились.

После проведенных исследований возникали случаи симптоматической брадикардии, а также случаи остановки сердечной деятельности с летальным исходом и случаи, требующие вмешательства электрокардиостимуляторов, если амиодарон принимался совместно с ледипасвиром и софосбувиром. Брадикардия выявлялась в диапазоне 1-24 часа, но наблюдались случаи возникновения брадикардии через две недели после проведения лечения от Ледипасвир кардымово вирусного гепатита C. Пациенты, принимающие бета блокаторы, или принимающие препараты, стимулирующие сердечную деятельность и/или с заболеваниями печени в тяжелой стадии, могут находиться в зоне повышенного риска относительно брадикардии в случае приема препарата амиодарона. В большинстве #a# случаев брадикардия прекращалась при прекращении ВГС терапии. Механизм действия до конца не изучен.

Не рекомендован совместный прием препаратов амиодарона и Ледипасвир кардымово Hepcinat LP. В случае невозможности замены амиодарона, целесообразно следующее лечение при условии комбинирования препаратов:

- консультация пациентов о возможном риске появления серьезной симптоматической брадикардии;

- рекомендуется кардиомониторное наблюдение пациентов в стационаре в первые 48 часов совместного приема препаратов, после амбулаторный или самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений, который должен производиться Ледипасвир кардымово ежедневно минимум в течение 2 недель с начала лечения.

1.0 Описание препарата

6.0 Лекарственные формы и концентрация

Пациентам, принимающим препарат, которым необходимо начать лечение амиодароном (если нет аналога), необходимо следовать тем же рекомендациям по кардиомониторингу, обозначенным выше.

В связи с длительным периодом полураспада препарата амиодарона, пациентам, прекратившим прием лекарственного средства (амиодарона) и начавшим прием Hepcinat LP необходимо следовать тем же рекомендациям по Ледипасвир кардымово кардиомониторингу, обозначенным выше. Пациентам с признаками или симптомами брадикардии следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Симптомы могут включать в себя предобморочное или обморочное состояние, головокружение или дезориентацию в пространстве, общее недомогание, слабость, чрезмерное переутомление, одышку, боли в груди, дезориентацию во времени и пространстве или проблемы с памятью.

Совместный прием Hepcinat LP и Р-гликопротеина стимуляторов (например, рифампицин, зверобой) могут значительно понизить концентрацию препаратов ледипасвира и софосбувира в плазме крови и стать причиной снижения терапевтической эффективности препарата.

Таким образом, применение Гепцината ЛП с Р-гликопротеин стимуляторами (например, рифампицин, зверобой) не Ледипасвир кардымово рекомендовано.

Не рекомендуется принимать Hepcinat LP с другими препаратами, содержащими софосбувир.

Самым распространенным побочным действием можно считать общую усталость и головные боли (>10%) у принимавших препарат на протяжении 8, 12 или 24 недель.

В табл.2 перечислены побочные действия (нежелательные реакции считаются Ледипасвир кардымово причинно-следственными согласно исследованиям, на всех стадиях), которые насчитывают >5% у получавших лечение препаратами ледипасвира и софосбувира в течение 8, 12, 24 недель, согласно клиническим испытаниям. В таблице 2 представлена основная часть побочных реакций первой стадии заболевания. В таблице представлены прямые сопоставления для упрощения понимания; не следует применять метод прямого сопоставления в целом, в связи с использованием различных Ледипасвир кардымово методов при исследованиях.

Табл.2 Побочные реакции (все стадии) у получавших лечение препаратом Гепцинат-ЛП в течение 8, 12, 24 недель.

Медицинские отклонения лабораторных показателей от нормы

Повышение содержания билирубина более чем в 1,5 раза относительно верхней границы нормы наблюдалось у 3%, <1% и 2% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Повышение уровня Ледипасвир кардымово липазы.

Транзиторное, бессимптомное увеличение содержание липазы более чем 3 раза относительно верхней границы нормы наблюдались менее чем у <1%, 2% и 3% пациентов, получавших Ледипасвир + Софосбувир в течение 8,12 и 24 недель.

Оценка креатинкиназы на Этапе 3 испытаний не проводилась. Изолированное, бессимптомное повышение содержания креатинкиназы (Степень 3 или 4) ранее отмечались у пациентов, получавших софосбувир в комбинации с рибавирином или Ледипасвир кардымово пегинтерфероном/рибавирином в других клинических испытаниях.

Микробиология.

В период пострегистрационного применения были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку отчеты о реакциях в пострегистрационный период предоставлялись добровольно на основании данных о группе неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту, или установить причинно-следственные связи относительно воздействия лекарственного Ледипасвир кардымово препарата.

Нарушения со стороны сердца. У пациентов, принимавших амиодарон, в начале лечения Ледипасвиром + Софосбувир отмечалась тяжелая симптоматическая брадикардия.

Так как Hepcinat LP содержит ледипасвир и софосбувир, любые взаимодействия с этими препаратами, описанные выше, могут иметь место при применении препарата.

4.0 Показания к применению

После перорального применения, софосбувир быстро всасывается Ледипасвир кардымово и обуславливает длительное печеночное экстрагирование. В клинических фармакологических исследованиях, и софосбувир, и неактивный метаболит GS подверглись испытаниям с целью фармакокинетического анализа. Ледипасвир, являясь ингибитором транспортера лекарств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, может вызвать повышенную всасываемость совместного комплекса препаратов этих транспортеров в кишечник.

Компоненты препарата создают питательную среду для транспортеров лекарственных средств Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы, в то время как GS не создает ее. Стимуляторы Р-гликопротеина (например, рифампин или зверобой) могут снизить концентрацию ледипасвира и софосбувира в плазме, что приведет к снижению эффективности лечения, таким образом, не рекомендуется взаимодействие Р-гликопротеина и Hepcinat LP.

В таблице 3 представлены установленные или клинически подтвержденные взаимодействия препаратов.

Табл.3 Потенциально значимые лекарственные взаимодействия: изменение дозы или схемы приема может быть рекомендовано на основании исследований лекарственных взаимодействий или прогнозируемого взаимодействия



Опубликовано: Sozetavepyfe


Навигация: